《男性生殖相关基因检测专家共识》解读(畸形精子症篇)

发布时间:2020.12.03所属分类:

引言


为规范化临床当中遗传性男性不育症的诊疗,中华医学会男科学分会组织制定了《男性⽣殖相关基因检测专家共识》,《共识》对男性不育相关基因检测适应证、检测⽅法及后续临床诊疗提出了指导性意⻅。


本次小编将针对《共识》中畸形精子症部分进行解读。

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精子形态是评估男性生育力的重要指标

有研究表明,在严格的精子形态统计标准下,其统计结果对男性的生育力有很好的预后价值。


正常精子形态:

  1. 精子头部光滑,呈卵圆形,大小5-6um

  2. 顶体清晰,占据头部的40%-70%

  3. 精子颈部无中断或尾部无明显缺陷

  4. 无胞质小滴或不超过精子头部1/2

根据WHO第5版的标准,染色后显微镜下观察100-200个精子,若精子正常形态低于4%,诊断为畸形精子症。

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畸形精子症常见病因

引起精子形态异常的原因通常包括:

  1. 生殖道和附属性腺感染

  2. 精索静脉曲张

  3. 药物因素

  4. 物理因素

  5. 环境因素(吸烟、酒精摄入、辐射)

  6. 遗传原因。

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畸形精子症临床诊疗现状

由于病因复杂,临床当中对畸形精子症的治疗多为经验性药物治疗,着重于通过给予抗氧化剂,清除活性氧,提高精子活力及正常形态精子比率;或者通过肌醇类提高线粒体膜电位改善精子活力。


配合男性生精周期,一次用药时间超过三个月,且临床存在部分患者治疗效果不理想,形态改善差,仍无法妊娠者;反复用药过程中,患者心理精神压力明显增加;另外男方的诊疗时间也会延后女方生育年龄。

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《共识》指导畸形精子症诊疗

《共识》针对畸形精子症中与遗传相关性高的特殊形态的精子进行了归纳,特殊类型的畸形精子指精子形态表现为某种高度一致性的畸形,提示可能与单一基因的缺陷导致的精子发育异常相关,可与大部分环境、药物或感染类畸形进行区分,建议进行遗传学筛查。


《共识》明确的特殊畸形精子类型包括:

    ①精子尾部畸形

    ②大头多尾精子症

    ③圆头精子症

    ④无头精子症。


精子尾部畸形

该类患者精子尾部出现无尾、短尾、卷尾、折尾以及尾部不规则增粗的形态,其中以短尾居多,其中为精子尾部多发形态异常(MMAF)患者占比50%以上。单纯的精子尾部多发形态异常目前已报道超过20个致病基因,可解释60%的MMAF病例。


另外值得一提的是,原发性纤毛运动障碍(PCD)也会有高度一致性精子尾部畸形,但患者通常还伴有慢性呼吸系统炎症,部分伴有内脏转位。


《共识》针对精子尾部畸形(MMAF及PCD)患者,推荐检测ZMYND10DNAH1CCDC39 等27个基因,并指出由上述基因变异导致的尾部畸形患者药物治疗效果不理想,建议进行ICSI。并提出,不同类型的尾部畸形对ICSI结局的影响有进一步科研价值。



大头多尾精子症

该类患者精液中精子头部形态异常率较高,畸形率可高达100%,且均为大头、多头、多尾、顶体异常。


《共识》针对大头多尾精子症,推荐检测AURKC 基因,该基因变异可导致精子减数分裂异常,精子中染色体数目异常,多倍体发生率高。并且《共识》指出,存在AURKC致病变异的患者,辅助生殖治疗预后较差。对于这部分患者建议沟通供精进行生育。


圆头精子症

该类患者特点为精子顶体缺失,显微镜观察时精子头部均呈现圆形。


《共识》针对圆头精子症,推荐检测DPY19L2、PICK1、SPATA16 基因,并指出存在上述基因致病变异的患者,在进行ICSI之前需进行人工卵母激活,以提高ICSI成功率。


无头精子症

该类患者主要表现为精液中有大量活动的大头针状精子,少部分精子有头部,但与尾部呈不规则折角连接。


《共识》针对无头精子症,推荐检测SUN5、PMFBP1、BRDT、TSGA10 4个基因,并指出存在上述基因致病变异的患者,建议进行ICSI治疗,不同基因变异导致的无头精子症患者,其ICSI结局存在差异,有待进一步研究。

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小结《共识》指导畸形精子症基因检测

《共识》对于畸形精子基因检测指导归纳要点如下:

  1. 明确细致的区分精子形态有助于判断基因检测必要性,单一形态的畸形,特别是头部畸形超过85%,建议进行基因检测

  2. 对于反复用药效果不佳的畸形精子症患者,基因检测帮助明确病因,避免反复无效治疗

  3. 对于准备做ICSI的畸形精子症患者,基因检测可帮助评估ICSI预后,有助于临床制定最佳诊疗方案

  4. 目前已明确的几种特殊畸形精子症,其致病基因虽均为常染色体隐性遗传,没有热点突变,并非PGT指征,但需要告知患者遗传风险