男性⽣殖相关基因检测专家共识解读(概要篇)

发布时间:2020.11.24所属分类:

引言


为规范化临床当中遗传性男性不育症的诊疗,中华医学会男科学分会组织制定了《男性⽣殖相关基因检测专家共识》,《共识》对男性不育相关基因检测适应证、检测⽅法及后续临床诊疗提出了指导性意⻅。

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男性不育 遗传因素不容忽视

导致男性不育的因素⾮常多,近年来遗传因素越来越受到重视。研究数据表明:遗传因素 占男性不育症的不少于15%,在⾮梗阻⽆精⼦症中更是⾼达25%。

男性不育的常见病因有以下四类:

    1.⽣精功能障碍

    2.精⼦功能异常

    3.器质功能障碍

    4.下丘脑-垂体轴功能紊乱 

四类病因均有遗传因素参与其中。


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技术研究发展 临床基因检测条件成熟

随着高通量测序技术发展,针对男性不育遗传机制的研究不断深⼊,基因突变在疾病发⽣过程中的作⽤逐渐被证实,越来越多的不明原因不育症在遗传⽅⾯找到解释。

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男性不育基因检测诊疗路径图

⼩编根据《共识》,按照睾丸前、睾丸、睾丸后,将基因检测在男性不育当中的应⽤整理汇总为下图。

图中标注了男性不育遗传检测的适应证代表基因诊疗建议


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男性不育基因检测适应证

《共识》根据基因变异导致男性不育的临床症状,将基因检测适应证分为⾮梗阻性⽆精⼦症和重度少精⼦症、梗阻性⽆精⼦症、畸形精⼦症、性发育异常特发性低促性腺激素性性腺功能减退症5⼤类疾病,这些症状具有以下特点:

1. 存在单基因发病模式的致病因素

    ◇ 在超过50%的输精管缺如患者中,可以检测到CFTR变异;

    ◇ 约50%的低促性腺激素性性腺功能减退症可通过基因检测发现致病突变。

2. 基因检测对临床有重要指导意义(见6.)

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男性不育需检测相关基因

针对不同疾病,共识提供了详细的基因检测列表(如下所示)。

需要强调的是建议检测的基因同时考虑了科学性(与疾病发⽣的因果关系明确)和临床适⽤性。

关于检测⽅法,《共识》建议在临床诊疗中使⽤Panel进⾏检测。⽽在科学研究中则可以考虑使⽤WES。 

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男性不育基因检测临床意义

针对男性不育症患者进⾏基因检测,可实现:

    ①明确诊断男性不育遗传学病因

    ②评估患者药物、⼿术治疗及辅助⽣殖预后

    ③提示其他系统遗传⻛险,有利于患者进⾏提前管理

    ④评估子代遗传风险,对符合三代试管适应证的疾病可以进⾏遗传阻断,确保⼦代健康。

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基因检测可在临床中帮助评估诊疗预后

低促相关基因GNRHR发⽣变异,提示GnRH脉冲治疗预后差;基因PROKR2基因变异,提示hCG治疗预后差;

⽆精⼦症患者检出精⼦发⽣相关基因变异,提示药物治疗及⼿术预后差,获得精⼦概率极低;

弱精⼦症/畸形精⼦症患者检出相关基因变异,提示药物治疗⽆效,建议通过辅助⽣殖技术⽣育后代;

◇ 不同基因导致精⼦尾部畸形,可能有不同的辅助⽣殖结局,如DNAH1变异引起的尾部畸形,ICSI预后较好,⽽DNAH17,CFAP65等基因引 起的,其ICSI预后较差。


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基因检测可在辅助生殖中帮助预测子代风险

遗传原因致病不育患者,有可能将致病变异传递给⼦代,除导致⼦代继续有⽣育问题之外,还有可能引起其他症状。如:

◇ 显性多囊肾致病基因PKD1,其遗传模式为常染⾊体显性遗传,⽆论患者配偶是何种基因型,⼦代均有超过50%的概率患病;

◇ CFTR变异导致的输精管缺如患者,若配偶同样携带CFTR致病变异,后代有罹患囊性纤维化的⻛险,严重影响⽣命。


写在最后


根据《共识》,对于男性不育患者,尤其是反复/⻓期治疗⽆效的患者,在治疗及⼿术前进⾏基因检测,可以帮助患者进⾏决策,避免过度治疗。对于需要进行辅助生殖治疗的患者,通过基因检测,可对符合三代试管适应证的致病位点进⾏遗传阻断,确保⼦代健康。 

后续我们还会围绕专家共识,针对具体的病因,提供更详细的解读,敬请期待。